日前,我中心黄明东/袁彩团队在新型溶栓药物研究领域取得重大进展。研究成果以“citPA5:一种低出血风险的溶栓药物(A low bleeding risk thrombolytic agent: citPA5)”为题,于2024年发表于高影响的国际期刊《心血管研究》(Cardiovascular Research,中科院一区,影响因子=10.4)。论文链接:https://doi.org/10.1093/cvr/cvae060。

同期,该杂志还对该成果配发了一个亮点推介,写这个推荐的作者在荷兰伊拉斯谟大学医学中心工作,是排名第一的欧洲顶级临床医学机构。(https://academic.oup.com/cardiovascres/article/120/10/1102/7688866)
缺血性脑卒中是由血液供应障碍引发的神经功能缺损,具有较高的致死率和致残率。阿替普酶是美国FDA批准用于治疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物,然而,仅不到5%的患者能够接受静脉溶栓治疗,主要原因是阿替普酶的使用时间窗口短(3-6小时)、且存在过度纤溶的出血风险等,该团队通过血栓弹力图仪发现1 μg/ml的阿替普酶(静脉溶栓的初始血药浓度为2.2 μg/ml)会导致全血的凝血与纤溶功能紊乱。
该团队在阿替普酶的基础上,利用蛋白质工程技术开发了一种高效、低出血风险的新型溶栓药物:citPA5。该药物具有较高的纤维蛋白特异性:仅在血栓存在下才具有纤溶活性。此外,对内源性抑制剂(PAI-1)具有抵抗性,从而增强了其疗效。在小鼠脑出血模型上开展的安全性实验以及临床前数据表明,citPA5不会导致小鼠脑出血体积的增加以及全血的凝血与纤溶功能的障碍。
这个新型溶栓药物的血栓特异性和低出血风险的特性,使其可以在脑卒中的脑出血或脑缺血的影像学诊断之前用于脑卒中患者,为脑卒中患者争取到更多的用药时间,改变急性卒中的护理。
我中心黄明东教授和袁彩研究员为论文的共同通讯作者,课题组博士生陈珊莉(已毕业)为第一作者。合作者包括了福建省立医院的李永坤主任、福建中医药大学的林炜教授、福州大学的江龙光教授。对该项工作做出贡献的人员还包括福州大学的方苏丹、黄志伟硕士、余淑娟博士、陈丹博士、王志友、许燕艳博士、刘沛文。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及福建省自然基金等项目的资助。
